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新型水蛭素嵌合抗栓劑的構(gòu)建表達(dá)與功能研究
水蛭素(hirudin,HV)作為新一代抗凝劑,是目前已知最強(qiáng)的天然凝血酶抑制劑,并有望在臨床上完全取代肝素.雖然水蛭素有許多優(yōu)點(diǎn),但出血傾向是其在臨床應(yīng)用上的主要副作用,尚沒有好的解決辦法.針對水蛭素在臨床應(yīng)用中所出現(xiàn)的這個問題,依據(jù)血栓形成的生理生化機(jī)制,構(gòu)建出了含F(xiàn)Xa識別序列水蛭素嵌合抗栓劑,來降低水蛭素在非血栓部位的活性從而減小出血的危險(xiǎn).小鼠尾部血栓模型實(shí)驗(yàn)表明,此新型嵌合抗栓劑在不減少水蛭素抗凝血活性的同時,又大幅度地降低出血副作用,具有非常重要的臨床意義.
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